只有ox-LDL才導(dǎo)致ASCVD，非sdLDL
★sdLDL僅是LDL的亞型，能按照LDL途徑代謝
低密度脂蛋白（LDL）是一種運(yùn)載膽固醇進(jìn)入外周組織細(xì)胞的球形脂蛋白顆粒，核心包括1600 個(gè)膽固醇酯、700 個(gè)磷脂和600個(gè)游離膽固醇分子；LDL標(biāo)志蛋白Apo B-100[1]。
低密度脂蛋白受體存在于肝臟和大多數(shù)其他組織中，它識(shí)別 Apo B-100 和 Apo E，通過(guò)內(nèi)吞作用介導(dǎo)攝取LDL、乳糜微粒殘余物等，脂蛋白顆粒在溶酶體中降解并釋放膽固醇[2]。
已知低密度脂蛋白的密度為 1.019~1.063 g/mL。在大多數(shù)研究中，利用超速離心手段對(duì)LDL顆粒分為3個(gè)亞類，LDL I、II 和 III 的密度分別為 1.025–1.034 g/mL、1.034–1.044 g/mL和 1.044–1.060 g/mL；利用梯度凝膠電泳 (GGE)手段對(duì)LDL顆粒分為 4個(gè)亞類，LDL I（26.0-28.5 nm）、LDL II（25.5-26.4 nm）、LDL III（small LDL ，24.2-25.5 nm）和 LDL IV（very small LDL ，22.0-24.1 nm）; 核磁共振 (NMR) 可用于研究血漿中的脂蛋白類別，小密度低密度脂蛋白（Small Dense Low-Density Lipoprotein，sdLDL）通過(guò) NMR 測(cè)定為粒徑為 18.0~20.5nm顆粒[3]。
★ox-LDL是導(dǎo)致AS真兇
動(dòng)脈粥樣硬化（AS）是中風(fēng)和冠狀動(dòng)脈疾病的主要原因，并且與炎癥和氧化應(yīng)激有關(guān)[4]，其發(fā)展可導(dǎo)致心肌梗塞（MI），心絞痛，缺血性中風(fēng)和閉塞性動(dòng)脈硬化（ASO）。
氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）是低密度脂蛋白被完全氧化后，誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞內(nèi)的膽固醇積聚和泡沫細(xì)胞形成的元兇，是動(dòng)脈粥樣硬化的重要危險(xiǎn)因素[5]。
在一些誘因下，如吸煙、糖尿病、高血壓等，機(jī)體產(chǎn)生大量氧自由基，內(nèi)皮下聚集的LDL發(fā)生過(guò)氧化反應(yīng)并進(jìn)一步生成ox-LDL。LDL氧化反應(yīng)主要分為兩步：第一步LDL被輕度氧化修飾，LDL內(nèi)的不飽和脂肪酸被快速氧化為脂質(zhì)過(guò)氧化物，此時(shí)形成的LDL被稱為輕度修飾LDL（minimally modified LDL，MM?LDL），MM?LDL仍能被LDL受體所識(shí)別。第二步MM?LDL被完全氧化為ox-LDL，脂質(zhì)過(guò)氧化物分解為MDA、4?羥烯酸（4?hydroxy acid，4?HNE）后與apoB結(jié)合形成新的抗原決定簇，不能被LDL代謝途徑正常代謝，但能被巨噬細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞上的清道夫受體識(shí)別[6-7]。
參考文獻(xiàn)：
1. Chronic Dis Transl Med. 2017 May 25;3(2):89-94.
2. Introduction to Lipids and Lipoproteins.In: Endotext [Internet]. South Dartmouth (MA): MDText.com, Inc.; 2000–.2021 Jan 19.PMID: 26247089 Bookshelf ID: NBK305896
3. Oxid Med Cell Longev. 2017;2017:1273042. doi: 10.1155/2017/1273042. Epub 2017 May 7.
4. N Engl J Med 1999; 340: 115?126.
5. Chem Phys Lipids, 1987; 45: 315-336
6. 楊鑫, 胡炎偉. 氧化低密度脂蛋白在動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病診斷中的作用[J]. 中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志, 2021, 44(7): 563-568. DOI: 10.3760/cma.j.cn114452-20210409-00222.
7. Front Cell Dev Biol. 2021 May 26;9:674103.
